4月(yue)11日，工作(zuo)人员在国药(yao)集团中国生物新冠灭活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)生产基地(di)质(zhi)量检(jian)定部(bu)门对(dui)新冠病毒(du)灭活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)样(yang)品进行杂(za)质(zhi)检(jian)测。新华社(she)记者 张玉薇 摄
4月16日(ri)，国(guo)药集团中国(guo)生物发(fa)布消息，新冠灭活疫(yi)苗第一(yi)批32名(ming)志愿(yuan)者(zhe)已经完成接种(zhong)，受试者(zhe)反(fan)应良(liang)好，无明显不(bu)良(liang)反(fan)应。
4月12日，由(you)国(guo)(guo)药集(ji)团(tuan)中(zhong)国(guo)(guo)生(sheng)物武汉生(sheng)物制(zhi)品(pin)研究所(suo)研发(fa)的新(xin)冠灭活疫(yi)苗，获得国(guo)(guo)家药品(pin)监督管理局临床(chuang)试(shi)验许可，并(bing)同(tong)步启(qi)动了相关临床(chuang)试(shi)验。这(zhei)是全球首个获得临床(chuang)试(shi)验批件的新(xin)冠灭活疫(yi)苗。
此外，北京科兴中(zhong)维生物技术有限(xian)公司(si)研(yan)制的灭活疫苗也于4月13日(ri)取得许可，16日(ri)开展(zhan)临床试验。
一次性批准两期临床试验
灭(mie)活疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)是指用(yong)物理或化(hua)学(xue)手段杀死(si)病毒，同时保留病毒的免疫(yi)(yi)原性，使(shi)受种者产生(sheng)免疫(yi)(yi)反应的疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)。同其(qi)(qi)它类型的疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)相比，灭(mie)活疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)具有研(yan)发(fa)技(ji)术先(xian)进、生(sheng)产工(gong)艺成熟、质量标(biao)准可控、保护效果良好等优势(shi)，是针对新(xin)发(fa)突发(fa)传染病最有效的疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)研(yan)发(fa)路径。新(xin)冠(guan)肺炎(yan)疫(yi)(yi)情暴发(fa)以(yi)来，为了(le)提升(sheng)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)研(yan)发(fa)的成功率(lv)，我国疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)应急攻关从5条技(ji)术路线同步推(tui)进，灭(mie)活疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)便是其(qi)(qi)中(zhong)之一。
由于(yu)临床(chuang)前研(yan)究(jiu)(jiu)数据充分、效果良(liang)好，国家药监局一次(ci)性批准了(le)武汉(han)生物(wu)制品研(yan)究(jiu)(jiu)所研(yan)发的新冠灭活疫苗(miao)两期临床(chuang)试(shi)验，这(zhei)也(ye)意味(wei)着该疫苗(miao)的上市进(jin)度将进(jin)一步加(jia)快。
1月5日，中(zhong)科(ke)(ke)院(yuan)武(wu)汉病(bing)(bing)(bing)(bing)毒所(suo)(suo)成(cheng)功分离新(xin)冠(guan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒毒株，新(xin)冠(guan)灭活(huo)疫(yi)(yi)苗的研(yan)(yan)发工(gong)作(zuo)(zuo)由此(ci)开始。1月19日，国(guo)药集团中(zhong)国(guo)生(sheng)物成(cheng)立科(ke)(ke)研(yan)(yan)攻(gong)关(guan)领导小组，布局(ju)三个研(yan)(yan)究(jiu)院(yuan)所(suo)(suo)，在两条技术路线(xian)上开发新(xin)冠(guan)疫(yi)(yi)苗。灭活(huo)疫(yi)(yi)苗由武(wu)汉生(sheng)物制(zhi)品研(yan)(yan)究(jiu)所(suo)(suo)与中(zhong)科(ke)(ke)院(yuan)武(wu)汉病(bing)(bing)(bing)(bing)毒所(suo)(suo)、北京生(sheng)物制(zhi)品研(yan)(yan)究(jiu)所(suo)(suo)与中(zhong)国(guo)疾控中(zhong)心病(bing)(bing)(bing)(bing)毒病(bing)(bing)(bing)(bing)预(yu)防控制(zhi)所(suo)(suo)分别(bie)在武(wu)汉与北京两地开展(zhan)研(yan)(yan)发，基(ji)因工(gong)程疫(yi)(yi)苗则由中(zhong)国(guo)生(sheng)物技术研(yan)(yan)究(jiu)院(yuan)牵头(tou)推进。科(ke)(ke)研(yan)(yan)攻(gong)关(guan)团队用最短(duan)的时间建立了(le)三级种子库，完成(cheng)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒灭活(huo)验证、工(gong)艺及配方研(yan)(yan)究(jiu)、动物免疫(yi)(yi)原性研(yan)(yan)究(jiu)、安全(quan)(quan)性评价方案的设计(ji)等，并在遵(zun)循科(ke)(ke)学的原则下紧急启动后(hou)续注(zhu)册相(xiang)关(guan)工(gong)作(zuo)(zuo)，确(que)保质量(liang)安全(quan)(quan)有(you)效(xiao)、研(yan)(yan)制(zhi)计(ji)划清晰有(you)序(xu)、审批(pi)申报(bao)加(jia)速推进。
2月1日(ri)，国药集团中(zhong)国生物(wu)作为牵(qian)头单位(wei)，获得(de)了科技部国家重点研发(fa)计(ji)划“公共(gong)安全风险防控与应急技术装(zhuang)备”重点专项“2019-nCoV灭活(huo)疫苗”项目的紧急立项，科研攻关团队加班加点将工(gong)作向前推进(jin)。
2月(yue)(yue)14日，科研攻关团队获(huo)得了(le)纯化(hua)抗原(yuan)；2月(yue)(yue)16日起(qi)，开始在大鼠、小鼠、豚鼠及恒(heng)河猴、食蟹猴等多种试(shi)验(yan)动物(wu)身上开展疫(yi)苗的免疫(yi)原(yuan)性研究；2月(yue)(yue)25日，开始疫(yi)苗的保护性研究，通过动物(wu)攻毒试(shi)验(yan)，证明疫(yi)苗能够使动物(wu)体内的病毒载(zai)量(liang)下降(jiang)，不发病。
“保护(hu)性研(yan)究(jiu)一直(zhi)进(jin)行到(dao)4月7日，在恒(heng)河猴等动物身上的试验(yan)证(zheng)明，疫苗有很好的保护(hu)效果。”武汉生物制品研(yan)究(jiu)所病毒性疫苗研(yan)究(jiu)一室主任王泽鋆说。
临床前的安(an)全性评价(jia)是疫苗研发(fa)必(bi)不(bu)可(ke)少的一步。从3月(yue)8日(ri)至4月(yue)7日(ri)，科研攻关(guan)团(tuan)队开展(zhan)了动物的安(an)全性评价(jia)工作(zuo)，研究结(jie)果(guo)非(fei)常理想，动物没有出现(xian)任何异常反应和不(bu)良(liang)反应。
毒种是研发(fa)和制备疫苗的(de)(de)基础。科(ke)研攻关(guan)团队同步开展(zhan)了(le)(le)毒种库的(de)(de)建设工作，按照相关(guan)规定，2月(yue)28日建立了(le)(le)三(san)级毒种库，开始临床注册(ce)批(pi)(pi)生产(chan)(chan)疫苗，并在3月(yue)18日完成了(le)(le)三(san)批(pi)(pi)疫苗的(de)(de)生产(chan)(chan)。
4月(yue)4日，武汉生物制品(pin)研究所生产的灭活疫苗自检合格，4月(yue)9日，获(huo)得了(le)中国(guo)(guo)食(shi)品(pin)药品(pin)检定研究院的检定合格报告。4月(yue)10日，武汉生物制品(pin)研究所将最终(zhong)版的申(shen)报材料按要求进行了(le)提交，4月(yue)12日，该疫苗获(huo)得了(le)国(guo)(guo)家(jia)药监局(ju)的临(lin)床试验许可。
攻坚克难提速疫苗研发
“过去一个创新性疫苗的(de)研发，大概需要(yao)10年(nian)左右的(de)时间。”国(guo)药集团(tuan)中国(guo)生(sheng)物副总裁张云涛表示(shi)。疫苗是用于健康人的(de)特(te)殊药品(pin)，除了有(you)合(he)适的(de)生(sheng)产(chan)工艺，其临(lin)床(chuang)前安全性和有(you)效性评价非(fei)常重要(yao)。2014年(nian)，埃博拉病毒(du)在非(fei)洲暴(bao)发，但直到5年(nian)之后，第(di)一个埃博拉疫苗才在美国(guo)和欧盟获(huo)批。
本(ben)次新冠灭(mie)活疫(yi)(yi)苗的(de)(de)研(yan)(yan)发(fa)，为(wei)何如此迅速(su)？张云涛表(biao)示，三个原(yuan)因压缩了新冠疫(yi)(yi)苗研(yan)(yan)发(fa)的(de)(de)时间：其(qi)(qi)(qi)一是(shi)(shi)科研(yan)(yan)人员的(de)(de)连(lian)续作(zuo)战(zhan)、奋力(li)拼搏，其(qi)(qi)(qi)二是(shi)(shi)多线并举提高了疫(yi)(yi)苗研(yan)(yan)发(fa)的(de)(de)成功(gong)率，其(qi)(qi)(qi)三是(shi)(shi)国家在(zai)标准不降低、流程不减少的(de)(de)情况(kuang)下，加速(su)推进了疫(yi)(yi)苗的(de)(de)审评审批。
开(kai)展新冠(guan)灭活(huo)疫(yi)苗研(yan)发时，正值(zhi)疫(yi)情防控(kong)阻击战的关键(jian)期，科研(yan)攻(gong)关团队的所在(zai)地又是疫(yi)情防控(kong)一线的武汉，其困难程度可想而(er)知。
春节(jie)前，武汉(han)生物制品(pin)研究所(suo)的(de)研究人(ren)员(yuan)方习静回到了安徽淮南(nan)的(de)家中。1月(yue)23日，武汉(han)宣布封城(cheng)；2月(yue)1日，疫苗研发工作紧急立(li)项。这让方习静心急如焚——她负责的(de)工作，关(guan)系着质量控制的(de)关(guan)键环节(jie)。
为了尽快(kuai)返回工(gong)(gong)(gong)作岗位，方习(xi)静(jing)第一时间联(lian)(lian)系公司(si)开(kai)具防疫(yi)工(gong)(gong)(gong)作证明，多次联(lian)(lian)系居住社区(qu)办理返回武汉(han)申请。2月(yue)19日(ri)早上6点，她(ta)登上了G1741次高铁(tie)。受疫(yi)情影响，该次高铁(tie)不经停(ting)武汉(han)，需要到(dao)岳阳再想办法回武汉(han)。当列车长得知她(ta)的工(gong)(gong)(gong)作情况后，为她(ta)在(zai)武汉(han)进行了技术特停(ting)。当晚11点，方习(xi)静(jing)赶(gan)到(dao)实(shi)验(yan)室，马上投入(ru)到(dao)了紧张的科(ke)研工(gong)(gong)(gong)作中。
像方(fang)习静一(yi)样，身处外地的武(wu)汉生物制品研(yan)究所成员克服了重(zhong)重(zhong)阻力，经历各(ge)种曲折，从(cong)四面八(ba)方(fang)向武(wu)汉陆续集结。2月(yue)20日(ri)左右，该所科研(yan)骨干基本到齐(qi)，共同投入到这场没有硝烟的战斗中，与病毒较量，与时(shi)间赛(sai)跑。
新冠病毒(du)的(de)未(wei)知(zhi)和不断扩散，增加(jia)了(le)研(yan)发(fa)的(de)难(nan)度和紧迫性。更加(jia)艰难(nan)和危险(xian)的(de)是，与(yu)活(huo)病毒(du)打交道的(de)所有操作必须在高安全等级的(de)生物实验(yan)室(shi)内完成。面(mian)对严峻形(xing)势，王泽鋆迎(ying)难(nan)而(er)上(shang)，主动请缨承(cheng)担研(yan)发(fa)新冠灭活(huo)疫苗重任。“只有把病毒(du)的(de)特(te)性摸清楚，掌握其方(fang)方(fang)面(mian)面(mian)的(de)规律(lv)，才能争分(fen)夺秒(miao)地(di)与(yu)它的(de)变化赛跑(pao)。”在每天组织研(yan)发(fa)项目具体工作的(de)同时，王泽鋆忘我(wo)地(di)投入(ru)相关文献资料的(de)研(yan)究(jiu)中，常(chang)常(chang)探究(jiu)到凌(ling)晨两三点，第二天接着投入(ru)战(zhan)“疫”。
由于疫苗研(yan)发(fa)攻关时间(jian)紧(jin)、任务重，科研(yan)攻关团(tuan)队在局部(bu)研(yan)发(fa)环节(jie)，由以(yi)往的(de)“串联式”变(bian)为(wei)“并(bing)联式”，提升了研(yan)发(fa)效(xiao)率，同(tong)时也意味着更(geng)高的(de)工(gong)作(zuo)强度和更(geng)集(ji)中的(de)投入。例如，在疫苗的(de)有效(xiao)性评(ping)价环节(jie)，以(yi)往是对不(bu)同(tong)种类的(de)动物逐一(yi)进(jin)行有效(xiao)性试验。采用并(bing)联的(de)方式后，则是对不(bu)同(tong)种类的(de)动物同(tong)时开展(zhan)有效(xiao)性试验。“我们每天(tian)(tian)工(gong)作(zuo)都(dou)在16个小时以(yi)上，相当于把一(yi)天(tian)(tian)当成两三天(tian)(tian)来用。”王泽(ze)鋆说。
在(zai)研(yan)发机(ji)构昼夜(ye)奋(fen)战(zhan)时，国家药监(jian)局也启动(dong)了一系列特殊(shu)审批机(ji)制，打开了疫苗研(yan)发的(de)快速通道。
以往(wang)研发(fa)机构需要(yao)将申报材料(liao)备齐(qi)后一次性提(ti)(ti)交，现(xian)在可以滚动提(ti)(ti)交材料(liao)，国家药监局同步进(jin)行(xing)审核(he)，以提(ti)(ti)高(gao)审批速(su)度。此外，相关(guan)部门(men)还(hai)召开了多场专场技(ji)术沟(gou)通(tong)会议，把疫苗(miao)获得批件时(shi)很多药监部门(men)关(guan)注的问题解决在了研发(fa)过程之中，大幅缩短了审批时(shi)间。
为世(shi)界公共卫生事业作出中(zhong)国(guo)贡(gong)献
当前，我国已(yi)经有3个新冠疫苗(miao)获批进入临(lin)(lin)床试(shi)验。其中，陈薇院士团队研发的(de)腺(xian)病毒载体重组(zu)新冠病毒疫苗(miao)于(yu)3月底完成了一期临(lin)(lin)床试(shi)验受试(shi)者的(de)接种工作，并于(yu)4月9日开(kai)始招(zhao)募二期临(lin)(lin)床试(shi)验志(zhi)愿者，这是全(quan)球(qiu)首个启动(dong)二期临(lin)(lin)床研究(jiu)的(de)新冠疫苗(miao)品种。
“除了腺(xian)病毒(du)(du)载体(ti)疫(yi)苗(miao)(miao)和(he)灭活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)外，其他(ta)3条疫(yi)苗(miao)(miao)技(ji)(ji)术路线(xian)的(de)研(yan)发(fa)也(ye)在(zai)加快推进。”科技(ji)(ji)部社会发(fa)展科技(ji)(ji)司(si)司(si)长吴远彬介绍(shao)，减(jian)毒(du)(du)流感病毒(du)(du)载体(ti)疫(yi)苗(miao)(miao)已经完成疫(yi)苗(miao)(miao)毒(du)(du)株的(de)构建(jian)和(he)质(zhi)检方(fang)法的(de)建(jian)立，正在(zai)进行质(zhi)量工艺研(yan)究(jiu)和(he)质(zhi)量检定，中试(shi)生产、动物攻毒(du)(du)试(shi)验(yan)和(he)安(an)全性(xing)评价实(shi)(shi)验(yan)也(ye)在(zai)同期开(kai)展；重(zhong)组蛋白(bai)疫(yi)苗(miao)(miao)已经完成了毒(du)(du)种的(de)构建(jian)，正在(zai)开(kai)展细(xi)胞和(he)毒(du)(du)种鉴(jian)定和(he)遗传稳定性(xing)考察(cha)、动物攻毒(du)(du)试(shi)验(yan)和(he)安(an)全性(xing)评价实(shi)(shi)验(yan)；核酸疫(yi)苗(miao)(miao)方(fang)面(mian)，也(ye)进入到(dao)动物有效(xiao)性(xing)和(he)安(an)全性(xing)评价的(de)研(yan)究(jiu)阶段(duan)，并同步开(kai)展临床(chuang)样品(pin)的(de)制备(bei)和(he)质(zhi)量的(de)检定工作。
“上述技(ji)术路线的疫苗预(yu)计将于4、5月陆续(xu)申(shen)报临床试(shi)验。”吴远彬(bin)说。
疫苗研发进入临(lin)床(chuang)试验，是一个重大进展。同时中国工程院院士王(wang)军志也强(qiang)调，临(lin)床(chuang)试验分为三期，其(qi)目标和意义、方案、需(xu)要的时间都不(bu)(bu)一样。因(yin)此(ci)，“即(ji)使(shi)我(wo)们在(zai)应(ying)急的情况下，实际上(shang)在(zai)整个评审过程中对疫苗安全性、有效性的评价标准是不(bu)(bu)能(neng)够降低的”。
疫(yi)(yi)苗是本次疫(yi)(yi)情防控的关键，全球(qiu)多个(ge)国(guo)家正争分夺秒地(di)进行新(xin)(xin)冠病毒疫(yi)(yi)苗的研(yan)发(fa)(fa)。流行病防范创新(xin)(xin)联盟发(fa)(fa)表的研(yan)究报告显示，截至4月8日(ri)，全球(qiu)共有(you)115个(ge)候选(xuan)的新(xin)(xin)冠疫(yi)(yi)苗正在(zai)开发(fa)(fa)中，其中78个(ge)已经确认展开试(shi)(shi)验，进入(ru)临床试(shi)(shi)验阶段的候选(xuan)疫(yi)(yi)苗有(you)5个(ge)。
“下一步(bu)，中国(guo)(guo)生物将全力以(yi)赴、争分夺秒，加速(su)科研攻(gong)关(guan)，力争早日(ri)完成(cheng)新冠(guan)灭活疫(yi)苗的(de)(de)临床试验研究(jiu)，尽快制备出安(an)全有效的(de)(de)新冠(guan)疫(yi)苗，在投(tou)(tou)入应急(ji)使用的(de)(de)基础上(shang)，大规模投(tou)(tou)放(fang)市(shi)场，满足国(guo)(guo)内国(guo)(guo)际需要，为战胜(sheng)新冠(guan)肺炎疫(yi)情、保障(zhang)人(ren)类公共卫生安(an)全作出新的(de)(de)贡献(xian)。”国(guo)(guo)药(yao)集团中国(guo)(guo)生物相关(guan)负责(ze)人(ren)表(biao)示。
当前，新冠肺炎疫(yi)(yi)情已经影(ying)响全(quan)(quan)球200多(duo)个国家(jia)和地区(qu)。公共(gong)卫(wei)生安全(quan)(quan)是人类面临的共(gong)同挑战，任何(he)国家(jia)都不(bu)能置身事外，在疫(yi)(yi)苗研发方(fang)面，中国也积极倡导全(quan)(quan)球合(he)作。中国全(quan)(quan)力研发新冠疫(yi)(yi)苗并取得新突破，不(bu)仅是为(wei)了防(fang)控本国疫(yi)(yi)情，也是为(wei)世界公共(gong)卫(wei)生事业作出贡(gong)献。
