近(jin)日(ri)，国际(ji)权威自(zi)然科学综合性学术刊(kan)物Science Bulletin（科学通报(bao)，影响因(yin)子IF：11.780），发表上海(hai)交通大学医学院附属瑞金医院呼(hu)吸(xi)与(yu)危重症医学科主任、呼(hu)吸(xi)病研(yan)究所所长、上海(hai)市呼(hu)吸(xi)传(chuan)染病应急防控(kong)与(yu)诊治重点实验(yan)室(shi)主任瞿介明教授团队开展的一(yi)项旨在探(tan)索(suo)新冠(guan)灭活(huo)疫苗(miao)是否(fou)会促进血栓(shuan)相关自(zi)身抗体(ti)的产(chan)生及是否(fou)会增加接种后血栓(shuan)事件风险的前瞻性研(yan)究成(cheng)果(guo)。
该研究在瑞金医院已(yi)自愿(yuan)接种两剂国(guo)药(yao)集团(tuan)中国(guo)生物新冠(guan)灭活(huo)疫苗(miao)并排除禁忌症的406例医护人(ren)员中展开。
《Science Bulletin》期刊发表论文首页(ye)
目前在全球范围内应(ying)用(yong)的(de)(de)(de)新(xin)冠(guan)(guan)疫(yi)苗(miao)(miao)主要包括四类(lei)：灭活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)、核酸疫(yi)苗(miao)(miao)、病毒载体(ti)疫(yi)苗(miao)(miao)和基因重组蛋(dan)白(bai)疫(yi)苗(miao)(miao)。其中(zhong)，灭活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)在我国的(de)(de)(de)应(ying)用(yong)最为广泛。多项临床(chuang)研(yan)究(jiu)及真实世(shi)界数据均(jun)证实了灭活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)的(de)(de)(de)防护效力(li)。国药集团中(zhong)国生物北京生物制品研(yan)究(jiu)所的(de)(de)(de)新(xin)冠(guan)(guan)灭活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)于(yu)2021年5月(yue)7日全国首个被(bei)世(shi)界卫生组织列入紧急使用(yong)清单应(ying)用(yong)于(yu)全球疫(yi)情防护。
自新冠(guan)疫(yi)苗大规模投(tou)入使用(yong)以来，接种(zhong)的(de)安全性(xing)一直(zhi)备(bei)受关(guan)注。国外不断有接种(zhong)新冠(guan)疫(yi)苗后出(chu)现(xian)血(xue)小(xiao)板(ban)减少(shao)及动脉/静脉血(xue)栓(shuan)形成的(de)报道，接种(zhong)者体(ti)(ti)内检出(chu)抗(kang)血(xue)小(xiao)板(ban)因子4抗(kang)体(ti)(ti)，其特点与HIT相(xiang)似，研究者将其命名为「疫(yi)苗诱发免疫(yi)性(xing)血(xue)栓(shuan)性(xing)血(xue)小(xiao)板(ban)减少(shao)症(zheng)(VITT)」。在我国广泛使用(yong)的(de)新冠(guan)灭活疫(yi)苗是否影响(xiang)血(xue)栓(shuan)相(xiang)关(guan)自身抗(kang)体(ti)(ti)的(de)产生及接种(zhong)后血(xue)栓(shuan)事件，是急需探索的(de)重要问(wen)题。
研(yan)究揭示(shi)：灭活疫苗(miao)接种不增加血栓事件风(feng)险
此(ci)项前瞻(zhan)性研(yan)究中，接种(zhong)(zhong)(zhong)两剂(ji)(ji)新冠(guan)灭活疫苗（BBIBP-CorV，北京生物(wu)，两剂(ji)(ji)间隔3周(zhou)(zhou)）并同(tong)意在接种(zhong)(zhong)(zhong)前后(hou)接受外周(zhou)(zhou)血(xue)(xue)采(cai)集(ji)的(de)人员被纳入(ru)该研(yan)究。于第一剂(ji)(ji)接种(zhong)(zhong)(zhong)前及(ji)第二剂(ji)(ji)接种(zhong)(zhong)(zhong)4周(zhou)(zhou)后(hou)采(cai)集(ji)入(ru)组者基本信(xin)息，并进行血(xue)(xue)常规、肝肾(shen)功能、抗新冠(guan)抗体(ti)检(jian)测，同(tong)时采(cai)集(ji)外周(zhou)(zhou)血(xue)(xue)样本，分(fen)离血(xue)(xue)清，用于血(xue)(xue)栓相关自(zi)身抗体(ti)谱检(jian)测。通过国际通用的(de)试(shi)剂(ji)(ji)盒及(ji)检(jian)测方法，检(jian)测包括(kuo)IgG/M/A aCL、IgG/M/A aβ2GP1、IgG/M aPS/PT、aPF4-heparin及(ji)ANA在内的(de)10种(zhong)(zhong)(zhong)抗体(ti)，并随访观察血(xue)(xue)栓事件。
结果显(xian)示：第1剂(ji)新冠(guan)灭(mie)活疫苗(miao)接种前(qian)(qian)，入组者新冠(guan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)阳性(xing)率(lv)为0，第二剂(ji)疫苗(miao)接种4周后，新冠(guan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)血(xue)清转化率(lv)为95.81% (389/406)。自身抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)的(de)阳性(xing)率(lv)及(ji)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)水平在接种前(qian)(qian)后采集的(de)样本中没有显(xian)著差异。在最少8周的(de)随(sui)访期内(nei)，所有入组者均未出现血(xue)栓事件及(ji)血(xue)小板减少。因此，新型冠(guan)状病毒(du)灭(mie)活疫苗(miao)未影响抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)磷(lin)脂抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)和抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)PF4-肝素(su)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)的(de)水平，同时不增(zeng)加血(xue)栓形成的(de)风险。
研究内容示意图
通过(guo)在接(jie)种前后样本中(zhong)检测自身抗体谱，及(ji)(ji)对(dui)(dui)入(ru)组者长(zhang)期随访，该研究成果为新(xin)冠(guan)灭(mie)活疫苗的安(an)全性(xing)提供了理(li)论(lun)依据，有助(zhu)于(yu)树立(li)大众对(dui)(dui)于(yu)新(xin)冠(guan)疫苗的信心及(ji)(ji)新(xin)冠(guan)疫苗的普及(ji)(ji)。
目(mu)前，国(guo)(guo)药集团中国(guo)(guo)生物(wu)新(xin)冠灭(mie)活疫(yi)苗已(yi)在中国(guo)(guo)、阿联(lian)酋、巴林(lin)、玻(bo)利维亚、塞(sai)舌尔(er)、泰国(guo)(guo)、土库(ku)曼斯(si)坦、马来西亚、秘鲁(lu)等9个国(guo)(guo)家注册(ce)上市，98个国(guo)(guo)家和地区及(ji)国(guo)(guo)际组织批准紧急使用或市场准入，100多(duo)个国(guo)(guo)家明确提出使用需求(qiu)，接(jie)种人群已(yi)覆盖(gai)196个国(guo)(guo)别。
