人物名片
赵铠:1930年(nian)12月生(sheng),江苏苏州(zhou)人,中国(guo)工(gong)程院院士、北京生(sheng)物制品研究(jiu)所原所长、研究(jiu)员。69年(nian)来,他致力(li)于疫(yi)苗(miao)研发(fa),先后成(cheng)功主(zhu)持研发(fa)新(xin)型天花疫(yi)苗(miao)、风疹减(jian)毒活疫(yi)苗(miao)、血源性(xing)乙肝(gan)疫(yi)苗(miao),合作(zuo)研发(fa)了重(zhong)(zhong)组(zu)痘(dou)苗(miao)病(bing)毒乙肝(gan)疫(yi)苗(miao),后又成(cheng)功引进重(zhong)(zhong)组(zu)酵母乙肝(gan)疫(yi)苗(miao)工(gong)业化(hua)生(sheng)产(chan)技(ji)术(shu),为我(wo)国(guo)预防和控制病(bing)毒性(xing)传染疾病(bing)作(zuo)出重(zhong)(zhong)大(da)贡献。
娓娓道(dao)来、思维(wei)敏(min)捷,谈及疫(yi)苗(miao)研发,年逾(yu)九旬的赵(zhao)(zhao)铠院士(shi)总(zong)是有说(shuo)不完的话。与细菌(jun)和病毒(du)(du)作(zuo)斗争,赵(zhao)(zhao)铠一(yi)直(zhi)在努力。赵(zhao)(zhao)铠主(zhu)持研发的疫(yi)苗(miao),推动了(le)天(tian)花(hua)被彻底消灭(mie),风疹、乙肝等疾病得(de)到控(kong)制。“我们(men)的工作(zuo),就(jiu)是要控(kong)制甚(shen)至消灭(mie)由细菌(jun)、病毒(du)(du)引发的疾病。”赵(zhao)(zhao)铠说(shuo)。
另辟蹊径研制细胞培养痘苗,并在全国推广应用
多年以后,赵铠(kai)还会时(shi)常(chang)想起他刚入职时(shi)的那个场(chang)景……
1954年,24岁的赵铠(kai)毕(bi)业于(yu)复旦大学生物系。刚分配到(dao)单(dan)位,赵铠(kai)就(jiu)被领导叫了过去(qu)。“你在痘(dou)苗室工(gong)作,但学的是生物,需要补上传染病学这一课。”时任牛痘(dou)疫(yi)苗学习班班主任朱既明对他严(yan)肃(su)地说。
在朱既(ji)明看来,赵铠需要先从实验(yan)室(shi)研(yan)究(jiu)做起(qi)。赵铠接受的第(di)一项任务(wu),是(shi)做牛(niu)痘苗(miao)石炭(tan)酸除菌效果的实验(yan)。新中国(guo)成立之(zhi)后,天花是(shi)我国(guo)消灭的第(di)一个烈性传染病,最好的应对方法就是(shi)研(yan)发牛(niu)痘疫苗(miao)。
1954年,赵铠在复旦大学学生宿舍里学习。
培育(yu)牛痘疫苗(miao)需要耗费(fei)很大(da)的(de)体(ti)力(li)。“先用(yong)肥皂给牛洗(xi)澡,每(mei)头(tou)牛要清洗(xi)七八遍,剃毛(mao)之后,在手术台上(shang)实施种痘、护理和刮痘等操作。”赵铠(kai)回忆,整个过程(cheng)暴(bao)露(lu)在空(kong)气(qi)中,不可避免地存在杂菌污染,导致接种时(shi)发(fa)生不良反应。无(wu)论(lun)是用(yong)石炭酸处理,还是用(yong)传(chuan)统的(de)乙醚(mi)消毒方法,都无(wu)法获得(de)无(wu)菌的(de)牛痘苗(miao)。
既然传统方法走不(bu)通,赵铠(kai)开始尝试另辟蹊径。“如(ru)果种牛痘苗(miao)不(bu)用牛,改用鸡胚,是否就(jiu)能很好地解决无菌问题呢?”这个设想一提(ti)出,引(yin)起了不(bu)少(shao)质(zhi)疑。赵铠(kai)顾不(bu)上这些质(zhi)疑,一头扎进研究之中……
如(ru)何在鸡胚(pei)中制成人工气(qi)室,如(ru)何接种(zhong)和收取绒毛尿囊膜……看到(dao)赵(zhao)铠遇(yu)到(dao)了困难,朱既明主动前来帮忙。在两人的共(gong)同努力下,鸡胚(pei)培养(yang)做痘苗的实(shi)验之路由此打开。
“做事一定要(yao)坚持到底,才能(neng)有(you)所收获。”经过几年的(de)刻(ke)苦(ku)研究,赵铠不(bu)断进行技(ji)(ji)术(shu)改良,终(zhong)于研制出细胞培养痘(dou)(dou)苗(miao),免疫(yi)效(xiao)果和(he)牛痘(dou)(dou)苗(miao)相(xiang)当(dang)。1969年,这(zhei)项技(ji)(ji)术(shu)在全国推广应用(yong)。这(zhei)项技(ji)(ji)术(shu)不(bu)仅使痘(dou)(dou)苗(miao)不(bu)含杂菌,还节(jie)约了农业畜力,间接(jie)地(di)支(zhi)持了农业生产。
以新方式制备风疹疫苗,填补相关领域空白
随着1977年世界卫生(sheng)组(zu)织(zhi)宣布最后一(yi)例天花被消灭,相关疫(yi)苗也不再(zai)生(sheng)产了(le)。赵(zhao)铠开(kai)始主动为(wei)自己找新项目……
当(dang)时,风(feng)疹广泛传播,而我国风(feng)疹疫苗(miao)研究还是一(yi)(yi)片空白。虽然不知会遇(yu)到什么(me)困(kun)难,但赵(zhao)铠只有一(yi)(yi)个选择——正面(mian)迎接挑(tiao)战。
2019年,赵铠(右)在指导学生做实验。
北京生物制品研究所供图
在早期(qi)研(yan)究中,没(mei)有测定风(feng)疹(zhen)病毒效价的(de)兔肾传代细(xi)胞(bao)(RK13细(xi)胞(bao))。翻阅(yue)大量参考资(zi)料后,赵铠突然(ran)想(xiang)到:能不能用接种(zhong)新(xin)城(cheng)鸡瘟弱(ruo)毒的(de)干(gan)扰实验来测定风(feng)疹(zhen)病毒?
有了新的(de)研究思路,关键在于如何实现。疫苗研发时,曾采(cai)用原(yuan)代兔(tu)胚细(xi)(xi)胞(bao),后改(gai)用人二倍体细(xi)(xi)胞(bao)。赵(zhao)铠采(cai)用低温(wen)减毒的(de)方法确保毒株的(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing),二倍体细(xi)(xi)胞(bao)培养风疹病(bing)毒的(de)实验温(wen)度由(you)34摄氏度降为(wei)30摄氏度,终(zhong)于获得风疹病(bing)毒减毒株BRD—2,临(lin)床研究证明(ming)该(gai)毒株免(mian)疫原(yuan)性(xing)(xing)良好、反应原(yuan)性(xing)(xing)低、无传播性(xing)(xing)。
研发的疫(yi)苗究(jiu)竟(jing)有没有免疫(yi)效果?接着(zhe),赵(zhao)铠带(dai)着(zhe)团队开(kai)展疫(yi)苗临床试验……
为确保临床有效(xiao)性,相关实验做了很多(duo)次,充分证(zheng)明:以BRD—2减(jian)毒株制备的风疹疫苗安全(quan)有效(xiao)。1990年,冻干疫苗制成(cheng),经新(xin)药审评获得有4年保护期的新(xin)药证(zheng)书。
“做科(ke)研经常(chang)会(hui)(hui)遇到很(hen)多未知的领域,需要有探(tan)索精神。如果只做简单的事情,就不会(hui)(hui)有大的科(ke)学突破。”回忆起那段时(shi)光(guang),赵铠感慨地说。
带领团队推动我国疫苗生产升级换代,使乙肝疫苗纯度达99%以上
一份发(fa)黄的调查报(bao)告一直(zhi)陪(pei)伴着赵铠,让他(ta)一次(ci)次(ci)不畏艰(jian)难(nan),勇往直(zhi)前(qian)……
时隔(ge)多年(nian),报告上的(de)文字已经分辨不清(qing)了(le),赵铠(kai)把(ba)重点(dian)内容誊抄下来。1980年(nian),6位(wei)医卫界全国政协(xie)委员联合提交了(le)“关(guan)于(yu)肝(gan)炎(yan)问(wen)题的(de)调查(cha)报告”。当时,很多人呼吁推广(guang)接种疫苗,及早有效地控制乙型肝(gan)炎(yan)传播(bo)。
“六五”计划期(qi)间,血(xue)源(yuan)乙(yi)肝疫苗研究(jiu)被列为国家科技攻关(guan)重(zhong)点项(xiang)目。有关(guan)部(bu)门希望在(zai)5年内能(neng)够(gou)拿出(chu)成果(guo),任务重(zhong)、时间紧、压力大。这副重(zhong)担交给了当时正在(zai)进行(xing)风(feng)疹疫苗研究(jiu)的(de)赵铠。
“有压力是(shi)好(hao)事,有压力才能(neng)更有动力。”赵铠(kai)说(shuo),他以高(gao)滴度(du)乙肝表面抗(kang)原血浆为原料(liao)搞(gao)研发,做出了血源乙肝疫苗。1985年,该疫苗通过(guo)了国家(jia)鉴定和验收,获得(de)新药(yao)证书。
“取得(de)了成果,也不能有(you)歇歇脚的想法。搞生物制(zhi)品的人总是在不断否定自(zi)己(ji)。”赵铠笑言,他(ta)预见到血源乙肝疫(yi)苗只(zhi)是一种过渡性疫(yi)苗,并(bing)非长远之计。为(wei)此(ci),他(ta)创造性地提出“乙肝基(ji)因工(gong)程疫(yi)苗(痘(dou)苗表达(da))”的研究。
又经(jing)过几年攻关,重组(zu)痘苗乙(yi)肝(gan)(gan)疫苗研究获得成功,但又遇(yu)到了难(nan)以规模化(hua)生(sheng)(sheng)产(chan)、无法满足社会需求等问题。出路在哪里?赵铠放眼世(shi)界,建议(yi)引进国外重组(zu)酵(jiao)母(mu)乙(yi)肝(gan)(gan)疫苗的(de)工业化(hua)生(sheng)(sheng)产(chan)技(ji)术,并做(zuo)好本(ben)土转(zhuan)化(hua)。
“引进先进技术,是在为(wei)我(wo)们(men)自(zi)己争(zheng)取(qu)时间,也是对我(wo)们(men)生产能力的考验。”在赵(zhao)铠和团队的推动下,我(wo)国疫(yi)苗生产实现了升级换代,乙肝(gan)疫(yi)苗纯(chun)度达到99%以上。近20年来(lai),北京生物制品研究所累(lei)计生产了2亿多人(ren)份(fen)乙肝(gan)疫(yi)苗。
“要(yao)研(yan)发联(lian)合疫苗(miao)”“不仅有(you)预防性疫苗(miao),还有(you)治(zhi)疗性疫苗(miao)”……采访接(jie)近尾声,赵(zhao)铠仍谈(tan)兴正(zheng)浓(nong):“做了(le)一辈子(zi),我(wo)拼尽了(le)全力,还要(yao)继续做下去。”(记者 王君平)
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赵铠(kai):1930年12月(yue)生,江苏苏州人,中国(guo)工(gong)程院院士、北京生物制(zhi)品研(yan)究(jiu)(jiu)所(suo)原(yuan)所(suo)长、研(yan)究(jiu)(jiu)员。69年来,他(ta)致力(li)于疫(yi)苗(miao)研(yan)发,先后成(cheng)功(gong)主持研(yan)发新型天花疫(yi)苗(miao)、风疹减毒活疫(yi)苗(miao)、血(xue)源性乙(yi)肝(gan)疫(yi)苗(miao),合作研(yan)发了重(zhong)(zhong)组痘苗(miao)病毒乙(yi)肝(gan)疫(yi)苗(miao),后又(you)成(cheng)功(gong)引进重(zhong)(zhong)组酵(jiao)母乙(yi)肝(gan)疫(yi)苗(miao)工(gong)业化(hua)生产技术(shu),为我国(guo)预(yu)防(fang)和控制(zhi)病毒性传染疾病作出重(zhong)(zhong)大贡献。
娓娓道(dao)来、思维敏(min)捷,谈及疫苗研发,年(nian)逾九旬的赵铠(kai)院士总是有说不完的话。与细菌和病毒(du)(du)作斗争(zheng),赵铠(kai)一(yi)直在(zai)努力。赵铠(kai)主(zhu)持研发的疫苗,推(tui)动了天花被彻底(di)消灭,风疹、乙(yi)肝等疾(ji)病得到(dao)控制。“我(wo)们的工作,就是要控制甚(shen)至消灭由细菌、病毒(du)(du)引(yin)发的疾(ji)病。”赵铠(kai)说。
另辟蹊径研制细胞培养痘苗,并在全国推广应用
多年(nian)以后,赵铠还会(hui)时(shi)(shi)常想起他刚入职(zhi)时(shi)(shi)的(de)那个场景(jing)……
1954年,24岁的赵铠毕(bi)业(ye)于(yu)复旦大学(xue)生物系。刚分(fen)配到单位,赵铠就(jiu)被领导叫了过去。“你在痘(dou)苗(miao)(miao)室工作,但学(xue)的是生物,需(xu)要补(bu)上传染病学(xue)这一课。”时任(ren)牛痘(dou)疫苗(miao)(miao)学(xue)习班班主任(ren)朱(zhu)既明对他严肃地说(shuo)。
在朱既明看来,赵铠需要先从实(shi)验室研究做(zuo)起。赵铠接受(shou)的第一项任务,是做(zuo)牛痘(dou)苗(miao)石(shi)炭酸除菌效(xiao)果(guo)的实(shi)验。新(xin)中(zhong)国成立之后,天花是我国消灭的第一个(ge)烈(lie)性传染(ran)病,最好的应对方法(fa)就是研发牛痘(dou)疫苗(miao)。
1954年,赵铠在复旦大学学生宿舍里学习。
培育牛痘(dou)疫苗需(xu)要耗费很(hen)大(da)的体力。“先用肥皂给牛洗澡,每头牛要清洗七八遍,剃毛之后,在手(shou)术台上实施种痘(dou)、护理和刮(gua)痘(dou)等操作。”赵铠回(hui)忆,整个过(guo)程暴露在空(kong)气中,不(bu)(bu)可避(bi)免地存(cun)在杂(za)菌污(wu)染,导致接种时发(fa)生(sheng)不(bu)(bu)良反(fan)应。无论是(shi)用石(shi)炭酸处理,还是(shi)用传统的乙醚消(xiao)毒方法(fa),都无法(fa)获得(de)无菌的牛痘(dou)苗。
既然传统(tong)方法走(zou)不(bu)通,赵(zhao)铠(kai)开(kai)始(shi)尝试另辟(pi)蹊径(jing)。“如(ru)果种牛(niu)痘(dou)苗不(bu)用牛(niu),改用鸡胚,是否就能(neng)很好地(di)解决无菌问(wen)题呢?”这个设想一(yi)提(ti)出,引起了不(bu)少质(zhi)疑。赵(zhao)铠(kai)顾不(bu)上这些质(zhi)疑,一(yi)头扎进研(yan)究之中……
如(ru)何(he)在鸡胚(pei)中制成(cheng)人工(gong)气(qi)室(shi),如(ru)何(he)接种(zhong)和收取绒毛(mao)尿囊膜……看到赵铠遇到了困(kun)难,朱(zhu)既明主动前(qian)来帮忙。在两人的共(gong)同努力(li)下,鸡胚(pei)培养(yang)做(zuo)痘苗的实验(yan)之路由此打开。
“做事(shi)一定要坚持到底,才(cai)能有(you)所收获(huo)。”经(jing)过几年(nian)的刻苦研究(jiu),赵(zhao)铠不断进行技(ji)术改良(liang),终于研制出细(xi)胞培养痘(dou)苗(miao)(miao),免疫效果和牛痘(dou)苗(miao)(miao)相当。1969年(nian),这(zhei)项技(ji)术在全国推广应用。这(zhei)项技(ji)术不仅使(shi)痘(dou)苗(miao)(miao)不含杂(za)菌,还节约了农业畜力,间接地(di)支(zhi)持了农业生产。
以新方式制备风疹疫苗,填补相关领域空白
随着1977年(nian)世界(jie)卫生组(zu)织宣布(bu)最后一例天花被消灭,相(xiang)关疫苗也不再生产(chan)了。赵铠开始主动为自己找新(xin)项(xiang)目……
当(dang)时,风(feng)(feng)疹广泛传播(bo),而我国(guo)风(feng)(feng)疹疫苗研(yan)究(jiu)还是一(yi)片(pian)空白。虽然不知(zhi)会遇到什么困(kun)难,但赵铠(kai)只有一(yi)个选择——正面迎(ying)接挑战。
2019年,赵铠(右)在指导学生做实验。
北京生物制品研究所供图
在(zai)早期研究中,没(mei)有测定(ding)风疹(zhen)病(bing)毒效价的兔肾传代细(xi)(xi)胞(bao)(RK13细(xi)(xi)胞(bao))。翻阅大量参考资料后,赵铠突然想到:能不能用接种新城(cheng)鸡瘟弱毒的干扰实验来测定(ding)风疹(zhen)病(bing)毒?
有了新(xin)的(de)(de)研究思路,关键在(zai)于如(ru)何实现。疫苗研发(fa)时,曾采用原(yuan)代兔胚细胞,后(hou)改用人二倍体(ti)细胞。赵铠采用低温减(jian)毒(du)(du)的(de)(de)方(fang)法确保毒(du)(du)株的(de)(de)安全(quan)性(xing),二倍体(ti)细胞培养风疹病毒(du)(du)的(de)(de)实验温度(du)(du)由34摄氏(shi)度(du)(du)降(jiang)为(wei)30摄氏(shi)度(du)(du),终于获(huo)得风疹病毒(du)(du)减(jian)毒(du)(du)株BRD—2,临床(chuang)研究证明(ming)该毒(du)(du)株免(mian)疫原(yuan)性(xing)良(liang)好(hao)、反应原(yuan)性(xing)低、无传(chuan)播性(xing)。
研发的(de)疫苗(miao)究竟有没(mei)有免疫效果?接(jie)着(zhe),赵(zhao)铠带着(zhe)团队开展疫苗(miao)临(lin)床试(shi)验……
为确保(bao)临(lin)床有(you)效性,相关(guan)实验做(zuo)了(le)很(hen)多次,充分(fen)证明:以BRD—2减毒株制备的(de)风(feng)疹疫(yi)苗(miao)安(an)全有(you)效。1990年,冻(dong)干疫(yi)苗(miao)制成,经新药(yao)审评获得有(you)4年保(bao)护期的(de)新药(yao)证书。
“做(zuo)科研经(jing)常会遇(yu)到很多(duo)未知的(de)领域,需(xu)要有探索精神。如(ru)果只做(zuo)简单的(de)事情,就(jiu)不会有大的(de)科学突破。”回忆起那段时光,赵铠感慨(kai)地说。
带领团队推动我国疫苗生产升级换代,使乙肝疫苗纯度达99%以上
一份发黄的调(diao)查(cha)报告一直(zhi)陪伴着赵(zhao)铠(kai),让他一次(ci)次(ci)不畏艰难,勇往直(zhi)前……
时隔多年,报告上的文字已经分辨不(bu)清了,赵铠把重点(dian)内容誊抄下来。1980年,6位医卫(wei)界全国政协委员联合提交了“关于肝(gan)炎问题的调查(cha)报告”。当(dang)时,很多人呼吁推广接种疫苗,及(ji)早有(you)效地控制乙型肝(gan)炎传播。
“六五”计划期间(jian)(jian),血源乙(yi)肝疫(yi)苗研究(jiu)被(bei)列为(wei)国家科技攻关重(zhong)点项目。有(you)关部(bu)门(men)希望在5年内能够(gou)拿(na)出成果,任务重(zhong)、时间(jian)(jian)紧、压力(li)大。这副(fu)重(zhong)担交给了当(dang)时正在进(jin)行风疹疫(yi)苗研究(jiu)的赵铠。
“有压力(li)是好事(shi),有压力(li)才能更有动力(li)。”赵铠说,他以(yi)高滴(di)度乙(yi)(yi)肝表面抗(kang)原(yuan)血浆为原(yuan)料搞研发,做出(chu)了血源乙(yi)(yi)肝疫(yi)苗。1985年,该疫(yi)苗通(tong)过(guo)了国家鉴定和验收,获得新药证书。
“取得了成果,也(ye)不能有歇歇脚(jiao)的(de)想法。搞生物制品的(de)人总是(shi)在不断否定自己。”赵铠笑言,他(ta)预见(jian)到血(xue)源乙(yi)肝(gan)疫苗只是(shi)一种(zhong)过渡性疫苗,并非长远之计。为此,他(ta)创造性地提出“乙(yi)肝(gan)基因工(gong)程疫苗(痘苗表达)”的(de)研究(jiu)。
又(you)经过几年攻关,重(zhong)组(zu)痘苗(miao)乙肝疫苗(miao)研究(jiu)获得成功,但又(you)遇到了难(nan)以规(gui)模化(hua)(hua)生产、无法满足社会需求等问题(ti)。出路在哪里(li)?赵铠放眼世界,建议引进国外重(zhong)组(zu)酵母乙肝疫苗(miao)的工业化(hua)(hua)生产技(ji)术,并做好本(ben)土转(zhuan)化(hua)(hua)。
“引(yin)进先(xian)进技术,是在为我们自(zi)己(ji)争取时间,也(ye)是对我们生产(chan)能(neng)力(li)的考验。”在赵铠和(he)团队的推(tui)动下,我国疫(yi)苗生产(chan)实现(xian)了升级换(huan)代,乙肝(gan)疫(yi)苗纯度达到99%以(yi)上。近20年(nian)来,北京生物制品(pin)研究(jiu)所累计生产(chan)了2亿(yi)多人份乙肝(gan)疫(yi)苗。
“要研发联合疫(yi)苗”“不仅(jin)有(you)预防性疫(yi)苗,还(hai)有(you)治疗性疫(yi)苗”……采访接(jie)近尾(wei)声,赵铠仍谈兴正(zheng)浓(nong):“做了一辈子,我拼(pin)尽了全力,还(hai)要继(ji)续做下去。”(记者 王君平)