9月27日，国(guo)(guo)际顶级学(xue)术(shu)期刊(kan)《Science》（《科学(xue)》）以研(yan)究(jiu)论文(wen)（Research Article）的(de)(de)形(xing)式在线发表了国(guo)(guo)药集团(tuan)所属新(xin)(xin)(xin)型疫苗国(guo)(guo)家(jia)工程(cheng)研(yan)究(jiu)中心科研(yan)团(tuan)队的(de)(de)最新(xin)(xin)(xin)科研(yan)成果《基于柔性区域改造的(de)(de)RSV F蛋白融(rong)合前(qian)构(gou)象稳定性突变(bian)设计(ji)》（Mutating a flexible region of the RSV F protein can stabilize the prefusion conformation）。该项研(yan)究(jiu)利用计(ji)算结构(gou)生物学(xue)交叉(cha)学(xue)科技(ji)术(shu)，提出(chu)了基于变(bian)构(gou)调控(kong)的(de)(de)呼(hu)吸道合胞病毒（RSV）F蛋白融(rong)合前(qian)构(gou)象稳定性突变(bian)设计(ji)新(xin)(xin)(xin)策略(lve)，为(wei)更多疑难病原体疫苗的(de)(de)抗(kang)原优(you)化设计(ji)提供(gong)了具有前(qian)景的(de)(de)新(xin)(xin)(xin)思路和新(xin)(xin)(xin)技(ji)术(shu)。
国药集团牢牢把握新时代、新征程(cheng)中央企业的(de)(de)新使命新任(ren)务，把科技(ji)创新摆(bai)在(zai)“头(tou)号(hao)工程(cheng)”的(de)(de)重要(yao)位置，切实加(jia)强应用基础研(yan)究(jiu)，全力攻关源头(tou)底层(ceng)技(ji)术，努力锻(duan)造(zao)国家战略(lve)科技(ji)力量。本篇论文的(de)(de)研(yan)究(jiu)成果已应用于具有(you)独立自主知识(shi)产(chan)权的(de)(de)重组RSV疫苗产(chan)品的(de)(de)研(yan)发(fa)，目前已完成临床前研(yan)究(jiu)。
呼吸道合(he)胞病毒（RSV）是导致(zhi)婴幼(you)儿、老年人严重(zhong)呼吸道疾病的(de)主要感(gan)染因素之一。RSV表面(mian)的(de)F蛋白(bai)(bai)介导病毒与宿(su)主细胞的(de)膜融合(he)过程，是疫(yi)苗(miao)研(yan)发的(de)重(zhong)要靶(ba)抗原(yuan)。RSV F蛋白(bai)(bai)存在两种构(gou)象状(zhuang)态(tai)，中(zhong)和活(huo)性(xing)强的(de)融合(he)前构(gou)象（pre-F）不(bu)稳定，会自发转变为中(zhong)和活(huo)性(xing)弱的(de)融合(he)后构(gou)象（post-F）状(zhuang)态(tai)。因此，如何将RSV F蛋白(bai)(bai)稳定到pre-F构(gou)象状(zhuang)态(tai)，阻止构(gou)象转变过程的(de)发生是其(qi)作(zuo)为靶(ba)抗原(yuan)进行疫(yi)苗(miao)研(yan)发的(de)关键。
将蛋白质锁定(ding)到特(te)定(ding)构(gou)(gou)象状态(tai)的(de)常(chang)用(yong)策略是直(zhi)接稳定(ding)其发生大(da)(da)幅(fu)度结构(gou)(gou)转变(bian)(bian)的(de)区域(yu)。本研(yan)究利用(yong)计算结构(gou)(gou)生物(wu)学技术(shu)，对RSV F蛋白的(de)结构(gou)(gou)及其动力学性质进(jin)行了计算分析，识别(bie)出与其大(da)(da)幅(fu)度构(gou)(gou)象转变(bian)(bian)运动相互(hu)耦合的(de)关(guan)键调控(kong)区域(yu)，在此(ci)基(ji)础上(shang)提出了基(ji)于(yu)变(bian)(bian)构(gou)(gou)调控(kong)的(de)抗(kang)原(yuan)稳定(ding)新策略。通(tong)过对构(gou)(gou)象转变(bian)(bian)关(guan)键调控(kong)部位的(de)突变(bian)(bian)设(she)计，构(gou)(gou)建了多个(ge)RSV F蛋白突变(bian)(bian)体，利用(yong)体外实验(yan)和动物(wu)体内免(mian)疫实验(yan)，验(yan)证并筛(shai)选获得了一款(kuan)优选突变(bian)(bian)体抗(kang)原(yuan)用(yong)于(yu)疫苗研(yan)发。
动(dong)物(wu)免疫(yi)实验(yan)显示(shi)，国药集(ji)团(tuan)科研团(tuan)队设计的(de)RSV F蛋(dan)白突变(bian)体具有良(liang)(liang)好(hao)的(de)免疫(yi)原性(xing)(xing)，且对A、B两(liang)种(zhong)亚(ya)型RSV病毒均(jun)具有良(liang)(liang)好(hao)的(de)中(zhong)和活性(xing)(xing)。在(zai)棉鼠攻毒实验(yan)中(zhong)，该(gai)突变(bian)体抗(kang)原也表(biao)现出良(liang)(liang)好(hao)的(de)免疫(yi)保(bao)护效果。通过冷冻电镜解析获(huo)得了(le)改(gai)造后抗(kang)原的(de)空(kong)间结(jie)构，证实了(le)所(suo)设计的(de)突变(bian)体蛋(dan)白成功稳定于pre-F构象状态。该(gai)研究(jiu)显示(shi)出计算结(jie)构生物(wu)学技术在(zai)疫(yi)苗抗(kang)原优化设计中(zhong)的(de)指导(dao)性(xing)(xing)作用，表(biao)明国药集(ji)团(tuan)在(zai)聚焦源头创新，产学研深(shen)度融(rong)合等方面已取(qu)得初步成效。
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科技创新部供稿
